Oncolytic vaccinia virus gene modification and cytokine expression effects on tumor infection, immune response, and killing

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  • Date 2021-09-23
안녕하십니까, CND 관리자입니다.

이번 시간에는 Vaccinia virus의 gene deletion을 수행하여 transgeneic 마우스에 IV투여한 후 초기 항암 활동을 비교하는 문헌에 대해 소개해드리고자 합니다.

본 문헌에서는 Western Reserve backbone에 TK 유전자가 제거된 상태에서 다양한 deletion 조합을 통해 5개의 vaccinia virus를 만들었으며, 각각의 VV를 RIP-Tag2 transgenic마우스에 IV투여하였습니다.


모든 바이러스에 대해 투여 후, 5일 경과된 시기에 종양에 focal한 감염부위가 생겨 분석한 결과, NK세포는 감염부위에 국한되었지만 CD8+ T세포와 종양세포 사멸은 광범위하고 바이러스 간에 다양했습니다. 항암 활동은 VV-A34/IL2v와 VV-GMCSF이 매우 활발하였는데, 전자는 K151E를 mutation시키고 mIL-2v를 발현하며 B18R을 제거하였으며, 후자는 마우스 GM-CSF를 발현시킨 바이러스입니다. VV-A34/IL2v는 혈청 IL-2를 증가시키고 death receptor ligand (TRAIL)의 종양 발현을 증가시켰지만, VV-GMCSF는 혈청 GM-CSF을 증가시키고 백혈구 케모카인, adhesion molecule 발현을 증가시켰으며 더 많은 호중구 recruit를 유도하였습니다.

해당 논문의 결과를 종합해보면, 추가적인 유전자 변형과 함께 GM-CSF 또는 IL-2v의 바이러스 발현은 항암 활동이 증가한다는 것을 알 수 있습니다. 더 자세한 내용은 논문을 살펴보시며, 유익한 시간 가지시길 바랍니다.

감사합니다.

Oncolytic vaccinia virus gene modification and cytokine expression effects on tumor infection, immune response, and killing.pdfdownloads : 17


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