​Safety, Tissue Distribution, and Metabolism of LNA-Containing Antisense Oligonucleotides in Rats ​

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  • By 관리자
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  • Date 2022-04-30

안녕하십니까.
CND 관리자입니다.

이번 시간에는 LNA-Containing Antisense Oligonucleotides을 이용한 랫드 독성시험에 대해 다루어보도록 하겠습니다.

Antisense oligonucleotides (ASOs)는 치료적인 효과를 지니도록 변형된 핵산이며, 이미 일부가 승인되어 판매중입니다.
해당 paper에서는 3 tool locked nucleic acid (LNA)를 보유한 ASO의 독성 메커니즘 분석을 위해 랫드를 이용한 독성시험을 실시하였습니다.
주요 parameter로 in-life monitoring, clinical 및 anatomic pathology를 확인하였습니다.
또한 간과 신장에서의 exposure assessment 와 metabolite identification을liquid chromatography와 tandem mass spectrometry를 통해 분석하였습니다.

분석 결과, 간 (apoptosis 및 necrosis)와 신장 (necrosis)의 병변이 발생하였습니다.
독성이 가장 강하게 나타나는 경우는 대사물의 양이 많고 조직에 적게 축적되는 것으로 확인되었습니다.
또한 세포 사망 패턴을 분석하고 ASO의 조직 축적에 대한 분석을 실시하였고,
ASO의 면역 자극적인 특징이 서열에 의한 것이 일차적이고 세포 괴사에 의해 이차적으로 발생한다는 것을 주장하였습니다.

오늘도 유익한 시간 되시기를 바랍니다.
감사합니다.

캡처.PNGdownloads : 4
Safety, Tissue Distribution, and Metabolism.pdfdownloads : 6


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