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Prediction of human drug-induced liver injury (DILI) in relation to oral doses and blood concentration

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By 관리자
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Date 2022-03-06

안녕하십니까, CND 관리자입니다.

이번 시간에는 Archives of Toxicology지에 게재된 "Prediction of human drug-induced liver injury (DILI) in relation to oral doses and blood concentration"에 대해 소개해 드리고자 합니다.

약물 유발 간 손상(DILI)은 동물 모델로 정확하게 예측할 수 없습니다. 또한 현재 사용 가능한 in vitro 방법으로는 간독성 용량을 추정하거나 일일 섭취 허용량(ADI)을 결정할 수 없습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 경구 투여량 및 혈액 농도와 관련하여 인간 DILI의 위험을 예측하는 in vitro/in silico 방법이 확립되었습니다. 이 방법은 테스트 시험물질의 최대 혈중 농도(C_max)를 알고 있는 경우 DILI 위험을 추정하는 데 사용할 수 있으며, 혈액 농도에 대한 정보가 없는 화합물의 ADI에 대해서도 추정할 수 있습니다.

in vitro 시스템을 체계적으로 최적화하기 위해 테스트가 간독성과 간독성을 일으키지 않는 화합물을 얼마나 잘 구별하는지 정량화하는 TSI(독성 분리 지수)와 얼마나 잘 구분하는지 측정하는 독성 추정 지수(TEI)라는 두 가지 새로운 테스트 성능 메트릭이 도입되었습니다.

결론적으로, 제안된 방법은 시험 화합물의 경구 투여량 및 혈액 농도를 간독성 가능성과 연관시킬 수 있습니다.

더 자세한 내용은 문헌을 읽어보시며 유익한 시간 보내시길 바랍니다.

감사합니다.

첨부파일

Prediction of human drug-induced liver injury (DILI) in relation to oral doses and blood concentrations.pdf

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