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[공부거리]

Transgenic mice and metabolomics for study of hepatic xenobiotic metabolism and toxicity

안녕하십니까, CND 관리자입니다. 오늘은 transgenic mice와 metabolomics를 이용한 간의 xenobiotic 대사와 독성에 대한 연구를 주제로 한 article을 소개시켜드리고자 합니다. Mouse 중에서 Gene knockout mice는 xenobiotics의 대사에 관여하는 효소를 in vivo에서 찾아내고, 이런 xenobiotic 대사에 의한 독성을 연구하기 위한 메커니즘을 밝히는 데 사용되어 왔습니다. Humanized mouse model을 이용하면 xenobiotics의 대사에 관여하는 효소나 이들 효소를 조절하는 핵 수용체의 차이로 인해 연구가 용이하다고 알려져 있습니다. 이때 만들어진 humanized mice 중에는 CYP를 발현하거나 pregnane X receptor, 즉 xenobiotic의 대사에 조절자로 알려진 핵 수용체를 포함하는 종들이 만들어지게 되었습니다. 유전적으로 조작된 마우스 모델과 metabolomics를 이용하여 xenobiotic의 대사와 독성에 대해 많은 연구가 이루어지고 있습니다. 이러한 연구에는 야생형과 유전 조작된 마우스의 대사체 profile을 비교하는 경우, xenobiotics에 의해 생성된 대사산물을 찾아내는 경우, 혹은 내생 화합물이 xenobiotic에 의한 독성으로 전환되는 원리 등등 현재 매우 다양한 분야에 대해 이루어지고 있습니다. 본 article에서는 이런 다양한 연구 분야 중에서도 다음 연구에 대한 review들을 담고 있습니다. -Acetaminophen에 의해 유도된 간독성 -알코올에 의한 간 질병 -2,3,7,8-tetracholorodivenzo-p-dioxin의 간독성 -Isoniazid나 rifampicin의 간독성 -담즙에 의해 유도된 간독성 -Ritonavir 대사 -Xenobiotic 독성에 대한 biomarker 더 자세한 사항은 첨부파일의 글을 참고해 주시기 바랍니다. Article 읽으시며 유익한 시간 되시기 바랍니다. 

2021-06-11 16:36:44MORE

[흥미로운사례]

Model-Based Prediction to Evaluate Residence Time of Hyaluronic Acid Based Dermal Fillers

안녕하십니까, CND관리자 입니다. 이번 시간에는 hyaluronic acid (HA) filler에 대해서 알아보고자 합니다. HA는 자연적으로 발생하는 고분자의 다당류로, 피부와 결합조직의 필수 성분을 구성하는 N-아세틸-글루코사민과 D-글루쿠론산의 이당류 단위를 반복하여 구성되어 있습니다.  HA는 rejuvenation (회춘)에 널리 사용되어 왔는데, 이것은 사용하기 쉽고, 비면역성과 동시에 비발암성이며, 생체에 적합하기 때문입니다. 체내 분해는 주로 효소 분해와 자유 산화작용을 통해 일어납니다. 피부 필러 제품에 대한 비임상 시험에는 임상 시험 전에 효과(윤곽, 볼륨, 볼륨 유지 효과 등)를 평가하기 위한 필러 성능 시험이 포함됩니다. 일반적으로 이러한 연구는 hairless mice에 피하(subcutaneous) 또는 피내(intradermal) 주사 후 잔여량을 평가합니다. 투여 후 초기 단계에서 swelling 작용에 의해 투여 부위의 부피가 투여량 이상으로 증가합니다. 그 후 중-후기 단계에 걸쳐 부피는 지속적으로 감소합니다. 국제 표준화 기구(ISO) 10993-6(의료기기의 생물학적 평가-Part6: 이식 후 국소적 영향에 대한 시험)에서는 필러와 같은 의료기기에 대해 최소 3회의 관찰 시간 간격을 사용하여 흡수성 물질의 감소를 평가하는 것을 권고하고 있습니다. (1) 감소하지 않거나 최소한으로 이뤄졌을 때의 early time frame, (2) 감소가 발생 중인 middle time frame, (3) 최소한의 양만 남아 있는 late time frame  그러나 설치류의 수명은 제한되어 있고 이 연구는 상당한 양의 관찰 시간과 노력을 요구하기 때문에 설치류 모델에서 피부 필러의 완전한 저하를 평가하는데 어려움을 겪고 있습니다. 따라서, 해당 jornal에서는 설치류 모델 데이터를 기반으로 필러가 완전히 degradation 된  시간을 예측하기 위해 수학적 모델을 강구하였습니다. 더 자세한 사항은 첨부파일의 논문을 참고해주시기 바랍니다. 감사합니다.

2021-06-06 16:48:42MORE

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서울아산병원 비임상 개발 센터는 신약개발을 하는 모든 연구자들에게 열려있는 개방센터 입니다. 많은 관심과 참여 부탁드립니다.


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