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PARP/TNKS inhibitor의 항암제 개발
[제 목] PARP/TNKS inhibitor의 항암제 개발 [신청방법] www.asancnd.com 접속 - WebTox - CND웨비나 – 우측‘참가신청하기’ 클릭
2020.03.25(수) 오후 5시MORE
Novel Therapeutic Approaches Against Acetaminophen-induced Liver Injury and Acute Liver Failure
안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번 시간에는 acetaminophen으로 인한 간독성 치료제에 대한 issues에 대해 공부하고자 합니다. 해당 issues는 <Toxicologic pathology> Novel Therapeutic Approaches Against Acetaminophen-induced Liver Injury and Acute Liver Failure으로 게재되어 있습니다. acetaminophen(APAP)은 acetanilide의 진통, 해열 유도체이며 항염증 효과는 약하지만 진통 및 해열 효과가 뛰어나 일반적인 진통제로 널리 사용되고 있습니다. 하지만 과다복용 시 간 손상(liver injury)와 급성간부전(acute liver failure)이 나타나기 때문에 이들을 해독하기 위한 치료제가 필요합니다. 임상적으로 승인된 유일한 해독제는 hepatic GSH(glutathione)의 회복을 촉진하는 N-acetylcysteine(NAC)로서, 대사단계에서 투여하면 GSH가 반응 대사물인 N-acetyl-p-benzoquinone imine을 폐기한다고 합니다. 하지만 NAC는 부작용이 존재하여, 과다 복용 후 효과가 없을 수도 있습니다. 따라서 이 paper에서는 NAC대신 4-Methylpyrazole(4MP)와 Calmangafodipir(CMFP)가 대체 해독제로 사용될 가능성을 제기하고 있습니다. 4MP은 mice와 human의 cytochrome P450 효소(간에서 약물의 대사(해독)을 행하는 수산화효소)를 억제함으로써 APAP 독성에 대해 매우 효과적이며 강력한 c-Jun N-terminal kinase 억제제라고 합니다. CMFP(Camangafodipir)는 SOD mimetic으로서, 환자에게 잘 용인되고 심한 과용 후 효과를 볼 수 있는 잠재력이 있습니다. 이들을 발전시키기 위해서는 mechanistic studies가 더 필요하며 요구 dose역시 높아야한다고 합니다. 그럼에도 불구하고 4-Methylpyrazole(4MP)와 Calmangafodipir(CMFP)는 APAP 과다복용으로 NAC에 대한 대체 해독제가 될 전망을 지니고 있다고 합니다. 오늘도 즐거운 하루 되시길 바랍니다. https://academic.oup.com/toxsci/article/174/2/159/5700748 * 관련 pdf파일의 용량 초과로 사이트주소로 대체하는 점 양해부탁드립니다.
2020-04-02 14:37:03MORE
Mitochondrial transplantation regulates antitumour activity, chemoresistance and mitochondrial dynamics in breast cancer
안녕하십니까 CND 관리자입니다. 이번 시간에는 새롭게 떠오르고 있는 대사치료제의 한 종류에 대해서 알아보고자 합니다. 소개해드릴 paper는 "Mitochondrial transplantation regulates antitumor activity, chemoresistance and mitochondrial dynamics in breast cancer" 인데요. 미토콘드리아는 모든 진핵세포에 존재하는 세포소기관으로 세포 내 에너지를 ATP 형태로 공급하는 기능을 합니다. 이런 미토콘드리아를 이식을 해줌으로써 미토콘드리아에 의한 질병에서 그 기능이 회복되는지를 MCF-7 유방암 세포에 이식하여 확인한 paper입니다. 미토콘드리아를 homeoplasmic 143B osteosarcoma cybrids에서 추출하여 cell-penetrating peptide Pep-1 (P-Mito)를 붙여준 것과 붙이지 않은 것 두가지로 만들고 MitoTracker dye를 붙여서 추적이 가능하도록 설계했습니다. 이때, 세포 생존성, 확산, oxidative stress, Doxorubicin/Paclitaxel에 대한 약물 민감도, 미토콘드리아의 기능을 평가했습니다. 결과적으로, P-Mito를 붙인 것과 붙이지 않은 것 두가지 모두 세포사멸 유도인자의 핵 변환율을 증가시킴으로써 세포사멸을 유도했고, MCF-7 세포증식을 억제하였으며, oxidative stress를 감소시키고, 삽입해준 MCF-7과 MDA-MB-231 세포의 Doxorubicin and Paclitaxel에 대한 민감도도 증가했습니다. 더욱이 정상적인 미토콘드리아를 이식 후 해줬을 때는 에너지 대사에 큰 차이가 없었지만, 기능장애가 있는 미토콘드리아, Mito8344나 P-Mito8344를 건강한 미토콘드리아로 대체해줬을 때는 신진대사가 더욱 활발하고 당분해적인 표현형으로 전환되는 것을 확인할 수 있었습니다. 새로운 개념의 치료제의 가능성을 보여준 이 paper를 읽어보시며 즐거운 한 주 되시길 바랍니다. 감사합니다.
2020-03-29 16:35:04MORE
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비임상개발센터(CND) 4차년도 성과발표회 개최
저희 비임상개발센터는 2020년 2월 7일 오전 비임상개발센터의 4차년도 성과발표회를 웨비나로 진행하였습니다. 산업통상자원부 지원 과제에 기반하여 설립된 비임상개발센터의 4차년도 결과물에 대한 연구원들의 발표에 이어 안전성평가연구소 (KIT)의 발표와 질의응답의 시간을 가졌습니다. 많은 관심과 참여 감사드리며, 본 센터는 앞으로도 양질의 비임상 관련 서비스를 제공할 수 있도록 노력하겠습니다. 감사합니다.
2020-02-07 13:54:28MORE
DeepComet Image data
안녕하십니까 CND 관리자입니다. 인공지능으로 Comet assay 결과를 분석하는 새로운 시스템이 개발되었습니다. 시스템 개발 시 사용한 이미지 데이터를 공개합니다. 아래 링크를 통하여 다운로드 받으시길 바랍니다. https://liveuou-my.sharepoint.com/:u:/g/personal/wooec52_liveuou_kr/EVIbAAmwXUBArB0B4uEmREMBe15FZTJB1LdU40KN8wwDUQ?e=i3jcnB 관심있는 분들께 도움이 되길 바랍니다. 감사합니다.
2019-12-10 14:42:37MORE
바이오플러스 2019 부스 참여
비임상개발센터는 지난 11월 12-13일 코엑스 그랜드볼룸에서 열린 바이오플러스 2019 전시부스에 참가하였습니다. 부스를 방문해 주신 많은 참석자분들에게 센터 활동을 소개하였고, 다양한 바이오 관련 소식을 접할 수 있었습니다. 본 센터는 앞으로도 양질의 비임상 관련 서비스를 제공할 수 있도록 노력하겠습니다. 감사합니다.
2019-11-15 19:09:55MORE
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